醫(yī)藥化工一直追求綠色、高效、可規(guī)模化的 API 合成技術(shù)。近日，巴西團(tuán)隊(duì)把光催化 + 電化學(xué) + 連續(xù)流三合一，成功合成抗組胺藥布克利嗪，安全、低能耗、易放大，堪稱制藥行業(yè)新范式！

一、布克利嗪是什么？經(jīng)典老藥，用途超廣

布克利嗪是 1957 年獲 FDA 批準(zhǔn)的第一代抗組胺藥，主要用來(lái)：

· 抗過(guò)敏、止吐

· 緩解暈車暈船、嘔吐

· 近年還被用作食欲促進(jìn)劑

它屬于哌嗪類藥物，而哌嗪骨架是醫(yī)藥界 “萬(wàn)能骨架”—— 阿立哌唑、西替利嗪、西地那非、左氧氟沙星等爆款藥都含這個(gè)結(jié)構(gòu)。 ?? 這意味著：這條新合成路線，對(duì)一大批藥物都有參考價(jià)值！

二、傳統(tǒng)合成太坑了：高壓、高溫、高風(fēng)險(xiǎn)

過(guò)去做布克利嗪，問(wèn)題一大堆：

1. 老路線：步驟多、副產(chǎn)物多、收率低

2. 銥催化路線：要 40 bar 高壓氫氣，危險(xiǎn)、設(shè)備貴

3. 高溫路線：150℃燒 48 小時(shí)，耗電耗時(shí)間

共同點(diǎn)：易燃易爆、污染大、成本高、難放大生產(chǎn)。

三、黑科技登場(chǎng)：光 / 電化學(xué) + 連續(xù)流，4 步搞定！

巴西圣卡洛斯聯(lián)邦大學(xué)團(tuán)隊(duì)用3 項(xiàng)前沿技術(shù)，設(shè)計(jì)出全新路線： 以廉價(jià)原料出發(fā)，4 步連續(xù)流反應(yīng)，全程更安全、更高效。

1. 光催化還原胺化：室溫搞定，不用高壓

· 藍(lán)光 + 釕催化劑，室溫反應(yīng)

· 避免高壓氫氣，選擇性高

· 收率 85%，日產(chǎn)能 10.8 g

2. 電化學(xué)羰基還原：不用還原劑，綠色干凈

· 只靠電子反應(yīng)，不加金屬還原劑

· 無(wú)重金屬殘留，副反應(yīng)少

· 收率 85%，15 分鐘快速完成

3. 連續(xù)流氯代：快！20 分鐘替代 3 小時(shí)

· 傳統(tǒng)釜式要 3 小時(shí)，連續(xù)流僅 20 分鐘

· 純化簡(jiǎn)單，收率 84%，日產(chǎn)能 86 g

4. 連續(xù)流親核取代：一步得到成品

· 溶劑優(yōu)化，高溫高效閉環(huán)

· 小試收率 89%，放大仍有 86%

· 4 步總收率最高 49%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)路線

四、新工藝強(qiáng)在哪？三大優(yōu)勢(shì)碾壓傳統(tǒng)

1. 更安全：告別高壓氫氣、危險(xiǎn)還原劑

2. 更綠色：低能耗、溶劑可回收、無(wú)重金屬殘留

3. 更好放大：全程連續(xù)流，時(shí)間從幾天縮到幾小時(shí)，克級(jí)穩(wěn)定制備

五、行業(yè)意義：不只做一種藥，更帶火一類藥

這項(xiàng)研究不只是優(yōu)化了一種藥的合成，更是打通了光 / 電化學(xué) + 連續(xù)流在 API 合成的壁壘。 未來(lái)可直接復(fù)制到：

· 阿立哌唑（抗精神分裂）

· 西替利嗪（抗過(guò)敏）

· 其他大量哌嗪類藥物

為中國(guó)API自主化、綠色化、高效化提供全新思路！

結(jié)語(yǔ)

綠色制藥是未來(lái)主流，光 / 電化學(xué) + 連續(xù)流的組合，正讓 “安全、高效、低成本” 成為可能。期待這項(xiàng)技術(shù)早日工業(yè)化，讓更多好藥更便宜、更穩(wěn)定地走向市場(chǎng)！